新發現：溶瘤病毒聯合PD-1抗體在小鼠肉瘤模型中實現治愈！

近日，Kevin Harrington研究結果表示。 “其發現用改良的痘苗病毒感染癌細胞可以直接殺死腫瘤細胞，最重要的是其使免疫系統更容易發現肉瘤。進而引發機體的抗腫瘤免疫。 研究結果強有力地證明了這種聯合治療方法可以根除腫瘤。

關于溶瘤病毒

 

病毒自古以來就是免疫系統的最大敵人，具有很強的免疫原性。它能夠的引起機體的強效的免疫反應。

 

近年來，最引人關注的溶瘤病毒在治療一些惡性腫瘤中取得了巨大進展 。也使得一些專家學者在成功治愈惡性腫瘤上看到新希望。

 

 溶瘤病毒殺傷腫瘤的原理：

通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行改造制成特殊的溶瘤病毒，其利用腫瘤中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細胞，并在其內大量復制并最終摧毀腫瘤細胞。同時它還能激發免疫反應，吸引更多免疫細胞來繼續殺死殘余癌細胞。因其特異性，它不會損傷機體正常的細胞，因此，理論上具有更高的抗腫瘤效應和更低的副作用。

 

關于肉瘤

 

 

肉瘤是一種軟組織癌，是源自于間充質組織的罕見異質性腫瘤。影響最嚴重的部位是四肢， 約占所有病例的40％，也會影響結締組織，尤其是骨骼、皮膚和其他軟組織。在美國，年發病率約為十萬分之五。目前，已被發現的不同軟組織肉瘤有超過50種。

 

針對肉瘤的治療方式中， 保肢手術和輔助放療在確保對原發腫瘤的長期控制方面非常有效，盡管這種治療確保超過85％-90％的患者在肢體中的局部控制，但全身復發率很高，所有患有肉瘤的患者在5年時接近30％。并且證明輔助化療可以減少轉移性肉瘤風險的證據是不充足的。一旦確立轉移性疾病，全身細胞毒性化學療法相對無效，患者的中位生存期僅為12個月。鑒于此,開發用于預防和/或治療轉移性肉瘤的新策略是具有重要臨床意義的領域。

 

 難啃的硬骨頭

在近30年來，肉瘤治療手段幾乎沒有發展，那么為什么肉瘤如此難以治療呢?以下是可能是阻礙其研究發展的主要原因：

1肉瘤是一種很難被診斷和治療的疾病，每年被診斷出的肉瘤僅占所有新癌癥的1％。使其成為罕見的癌癥。

2.通常在晚期才被診斷出來，在肉瘤發展前期，患者除了有腫塊存在外，并不會表現其他癥狀。一般等其長到一定大小后才會出現癥狀。

3.因其稀少，相應的患者群體少，所以難以進行相應的臨床實驗。

4. 肉瘤還包括50至70種組織學，每種組織學都具有獨特的分子生物學。疾病的罕見性，大量不同的組織學和缺乏有效的治療選擇使得這組癌癥難以治療。

 

 治療肉瘤的常規手段

1.外科手術，對病變部位進行切除是最常用方法，但療效仍不佳，仍有約50%的病人死 亡，且目前國內外均傾向于保留肢體局部，大部分采用的是先切除后放療。

2. 化療：可行術前和術后化療，但效率均低、副作用大。

3.局部放療：對一些肉瘤患者也可選擇性進行放療，但效率低，一但出現向肺部轉移后，療效更差。

4.中醫療法：中醫對肉瘤的治療會有顯著療效，不少曾被判處死刑的病人，經中醫辨證施治后，有的可延長命，有的甚至痊愈。

5.免疫療法:  目前，在市場上常見的免疫療法如PD1、CAR-T、白介素或neoantigen等療法，但這些療法在治療腫瘤上都有一個前提即該腫瘤必須為熱腫瘤， 而肉瘤是一種為“冷免疫”腫瘤，其含有相當少的免疫細胞。免疫療法治療肉瘤上并不太能奏效。比如，免疫療法：如PD1（免疫檢查點抑制劑）療法，有一定的治療效果，但治療療效還是偏低。且治療后可能出現復發和向其他組織轉移的現象。

 

研究結果

 

因此，基于在治療肉瘤上存在諸多壁壘。ICR（倫敦癌癥研究所）的研究人員設計了溶瘤病毒與免疫療法結合的療法進行了研究。

 

具體研究結果如下：

在這項研究中，我們證明基于ILP（隔離肢體熱灌注）的GLV-1h68（溶瘤痘苗病毒）的遞送顯著改善了對高級四肢嚙齒動物模型中肉瘤的PD-1阻斷的響應。ILP與抗PD-1抗體的組合導致肉瘤腫瘤微環境（TME）的顯著改變，其中效應T細胞和樹突細胞均擴增。當與手術切除和放射療法相結合時，這種聯合免疫療法在先前的治療難治性模型中實現了局部和遠端疾病的持久治愈。