Venetoclax（又稱維奈妥拉、威托克）抗癌藥靶向藥的驚奇隊長

BCL-2抑制劑

 

BCL-2是一種能抑制細胞（包括癌細胞）凋亡的蛋白，癌腫瘤中BCL-2蛋白的存在阻止了腫瘤細胞凋亡，所以BCL-2抑制劑就是直接針對癌瘤長生不老的獨家配方。

 

 

Venetoclax（維奈妥拉）作用機制？

 

而BCL-2抑制劑Venetoclax（維奈妥拉），就是能夠使癌瘤中BCL-2蛋白失活，啟動癌細胞自殺的一款藥物。它有如下三種特殊的作用機制：

 

1：BCL-2過表達，隔離了促凋亡蛋白，阻止了CLL細胞凋亡。

2：維奈妥拉選擇性與BCL-2結合，取代促凋亡蛋白。

3：促凋亡蛋白觸發一系列事件導致細胞凋亡。

 

通俗來說，BCL-2相當于癌細胞的“免死金牌”，而維奈妥拉就是欽差大臣的“尚方寶劍”，使癌細胞的“免死金牌”不再起作用。

 

 

Venetoclax（維奈妥拉）令人“驚奇”之處

 

第一、維奈妥拉對17P缺失的慢性淋巴癌有效率高達71%，包括近20%的完全緩解，兩年存活率高達84%，而且副作用比較輕。

 

第二、Venetoclax（維奈妥拉）治療前，最好進行BCL-2，MCL-1和BCL-XL蛋白檢測。如果癌細胞只是BCL-2很高，而沒有MCL-1和BCL-XL，那出現良好甚至神奇療效的概率會大大的增加。如果癌細胞同時高表達BCL-2和MCL-1，應考慮維奈妥拉和MCL-1抑制劑聯用。

 

第三、Venetoclax（維奈妥拉）也可以和別的抗癌藥聯用。由于BCL-2對癌細胞生存很重要，，即使有時候維奈妥拉單獨使用不能直接殺死癌細胞，也會使他們對別的藥物更加敏感。

 

第四、Venetoclax（維奈妥拉）對于只依靠BCL-2的癌癥類型，有令人驚訝的治療效果。

 

 

 

Venetoclax（維奈妥拉）的臨床試驗

 

 

該項批準是基于隨機、多中心、開放標簽對照試驗（CLL14研究），該研究對比了venetoclax聯合obinutuzumab（VEN+G）和obinutuzumab聯合苯丁酸氮芥治療先前未經治的CLL患者的療效。該研究總共納入432例有臨床癥狀的先前未治療過的CLL患者。

 

該研究的主要療效結果是由獨立審查委員會評估的無進展生存期（PFS）。與obinutuzumab聯合苯丁酸氮芥治療組的患者相比，venetoclax聯合obinutuzumab治療組的患者PFS具有統計學意義上的顯著改善（p<0.0001）。中位隨訪28個月，兩組的中位PFS均未達到。Venetoclax聯合obinutuzumab治療組的總有效率為85％，對照組為71％，p=0.0007。另外，該研究還證實患者骨髓和外周血中微小殘留疾病陰性率具有統計學意義的顯著提高（每104個白細胞中少于1個CLL細胞）?？偵鏀祿形闯墒?。

 

在CLL/SLL患者中，venetoclax與obinutuzumab、利妥昔單抗聯用或venetoclax單藥使用時的最常見不良反應（≥20%）包括中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、腹瀉、惡心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲勞和水腫。

 

美國FDA曾給予venetoclax優先審查資格，并授予“孤兒藥”和“突破性療法”